Tulburări ale ciclului ureei (TCU) – Cauză subiacentă și prezentare clinică1

  • TCU sunt tulburări foarte rare, grave, care pun viața în pericol, cuprinzând un grup de deficiențe congenitale ale uneia dintre enzimele sau substanțelor transportoare implicate în ciclul ureei, care transformă amoniacul în uree.
 
  • Absența sau disfuncția severă a enzimelor sau substanțelor transportoare duce la acumularea de valori toxice de amoniac în sângele și creierul pacienților afectați.
 
  • Există șase tipuri diferite de TCU, câte unul pentru fiecare enzimă din ciclul ureei:
    • NAGS – deficit de N-acetilglutamat sintetază*
    • CPS 1 – deficit de carbamil fosfat sintetază 1
    • OTC – deficit de ornitină transcarbamilază
    • ASS – deficit de argininosuccinat sintetază, numit și citrulinemie de tip 1
    • ASL – deficit de argininosuccinat-liază, numit și acidurie arginosuccinică
    • ARG – deficit de arginază
 
  • Există, de asemenea, două deficiențe ale substanțelor transportoare de enzime, care sunt, de asemenea, considerate TCU:
    • HHH – deficit de ornitină translocază, numit și sindromul hiperornitinemie, hiperamoniemie, homocitrulinemie
    • CTLN2 – deficit de citrină sau citrulinemie de tip 2*
 
  • Deși sunt diferite din punct de vedere genetic, TCU împărtășesc caracteristici importante și, prin urmare, sunt considerate de obicei ca un grup
 
  • TCU afectează aproximativ 1 din 35.000 de persoane, iar simptomele variază de la persoană la persoană și pot apărea la vârste diferite
 

* Vă rugăm să rețineți că RAVICTI nu are licență pentru NAGS și CTLN2 !

Ciclul ureei

6 enzime
NAGS = N-acetilglutamat sintetază
CPS1 = carbamil fosfat sintetază 1
OTC = ornitină transcarbamilază
ASS = argininosuccinat sintetază
ASL = argininosuccinat-liază
ARG = arginază
1 substanță transportoare
ORNT1 = antiportator de ornitină/citrulină

Corelația dintre valorile amoniacului și simptomele clinice

  • Creșterea valorilor de amoniac va duce la dezvoltarea simptomelor caracteristice și, dacă nu este tratată, în cele din urmă la o criză hiperamoniemică.1,2
  • Simptomele precoce la nou-născuții afectați sunt nespecifice, dar pot progresa rapid spre comă și deces.3,4
  • Efectele hiperamoniemiei cronice pot apărea subtile și nespecifice, ceea ce poate ascunde riscurile progresive de TCU.3,5,6
  • Indiferent de vârsta la care se prezintă, toți pacienții cu TCU se confruntă cu riscul unor consecințe neurologice severe și deces prematur.4,6

Amoniac

(µmol/l) 

>250

Peste Limita superioară a normalului

(LSN)

LSN

    

Simptome potențiale

Comă hiperamonemică

  • Comă

  • Edem cerebral

  • Simptome psihiatrice (halucinații, paranoia, manie)

  • Somnolență

  • Letargie

  • Vărsături

  • Scăderea progresivă a poftei de mâncare

Simptome subtile

Normal

LSN = Limita superioară a normalului LSN este definită individual pentru fiecare laborator de spital.
În studiile clinice Ravicti, LSN a fost definită ca 35 μmol/l.7

Ammonia (NH3)

(umol/l)

>250

61-200

36-60

≤35

(ug/dl)

>450

110-360

65-108

≤63

    

>450

Potential symptom(s)

Hyperammonaemic coma

  • Coma

  • Cerebral oedema

  • Vomiting

  • Disorientation

  • Somnolence

  • Lethargy

  • Irritability

  • Anorexia

Subclinical hyperammonaemia

Normal

Consecințele creșterii amoniacului sunt imprevizibile

  • Valorile amoniacului pot varia de 10 ori pe parcursul unei zile.8
  • Hiperamoniemia poate fi declanșată de evenimente normale de viață, cum ar fi boală, consumul de alcool, sarcină, intervenții chirurgicale și accidente.9-10
 

Tratamentul tulburărilor ciclului ureei

Scopul tratamentului cronic al TCU este de a menține valorile de amoniac din sânge la valori sigure, de a păstra controlul metabolic stabil, de a elimina complicațiile cronice și de a obține o dezvoltare și o creștere normală.11 Tratamentul pe termen lung constă în regim alimentar hipoproteic, împreună cu produse farmaceutice (de exemplu, captatori de azot) și administrarea de suplimente alimentare ca aminoacizi esențiali, vitamine și oligoelemente. Opțiuni suplimentare de tratament pentru unii pacienți sunt dializa sau transplantul hepatic.11 RAVICTI® (fenilbutirat de glicerină) este un tratament de eliminare a azotului rezidual, pentru a trata pacienții de toate vârstele ce suferă de TCU și conceput pentru a facilita administrarea ușoară și complianța la tratament.7,12

Aflați mai multe despre RAVICTI !

Referințe: 
1. Summar M, Tuchman M. J Pediatr. 2001;138(1):6–10. 
2. Häberle J et al. Jurnalul de boli metabolice moștenite 2019;1–39.
3. Ah Mew N et al. În: Pagon RA, et al, ed. GeneReviews. Seattle, WA: Universitatea din Washington, Seattle; 2015. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1217/. Ultima actualizare 2020-10-21.
4. Cohn RM et al. Clin Pediatr (Phila). 2004;43:683-689.
5. Gropman AL et al. Boli metabolice ale creierului 2013;28:269–275.
6. Häberle J et al. Jurnalul Orphanet de Boli Rare 2012;7:32.
7. Diaz GA et al. Hepatologie. 2013;57(6):2171–2179.
8. Mokhtarani M et al. Genetica moleculară și metabolism 2012;107:308–314.
9. Summar ML et al. Acta Paediatr. 2008;97:1420–1425.
10. McGuire PJ et al. Revista de pediatrie 2013;163:1705–1710.
11. Häberle Jz, McCandless S. Medicamente orfane în dezvoltare pentru TCU, Cercetare și recenzii privind medicamentele orfane 2014.
12. Rezumatul Caracteristicilor Produsului RAVICTI.